Driver: San Francisco jest piątą częścią serii, w której pierwsze skrzypce grają emocjonujące pościgi przepełnione filmowym klimatem. Historia zaczyna się kilka miesięcy po wydarzeniach opowiedzianych w trzeciej części. Detektyw Tanner w wyniku potyczki z przestępcą Jericho trafia do szpitala i zapada w śpiączkę…